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Basic fibroblast growth factor가 osteopontin 유전자 발현에 미치는 영향
Effect of basic fibroblast growth factor on osteopontin gene expression

대한소아치과학회지 2000년 27권 2호 p.300 ~ 308

소속 상세정보

배원수/Won Su Bae 김현정/김영진/남순편/류현모/Hyun Jung Kim/Young Jin Kim/Soon Hyeun Nam/Hyun Mo Ryoo

KMID : 0358920000270020300

Abstract

kabstract :
Fibroblast growth factor(FGF)는 세포의 성장과 이동, 분화와 생존과 관련된 여러 가지
과정을 조절하는 것으로 알려져있다. 이들의 prototype인 FGF-2는 FGF receptors (FGFRs)
를 통해서 세포내로 신호를 전달하는데, 두개봉합부의 조기융합을 보이는 craniosynostosis
는 FGFRs중, 특히 FGFR-2의 point mutation에 의해서 야기된다. 최근 여러 보고에서
FGF/FGFR 신호전달은 골아세포의 분화에 있어 필수적인 역할을 한다고 하였으며, bFGF
soaked bead를 쥐 두개골의 시상봉합부의 mid-mesenchyme과 osteogenic front 부위에 적
용하였을 때 osteopontin(OPN) 유전자의 발현을 유도한다고 하였다. 이에 본 연구에서는
ST-2 cell line를 이용한 in vitro 실험에서 bFGF가 OPN 유전자가 발현에 미치는 영향과
그 기전을 Northern blot analysis를 통해서 연구하고자 하였다. 1 ng/㎖ bFGF의 투여는
OPN, fibronectin 유전자발현을 증가시켰으며, type I collagen 유전자발현은 감소시켰으나
alkaline phosphatase 유전자 발현에는 영향을 미치지 않았다. OPN은 그 발현양상이 bFGF
의 농도증가에 따라 증가하는 양상으로 나타났으며, 시간경과에 따른 발현양상도 bFGF 투
여 3시간째부터 bFGF를 투여한 군에서 대조군에 비해 높게 나타났으며 이는 24시간까지
시간의 경과에 따라 증가하는 양상을 보였다. 단백질 합성 억제제인 cycolheximide를 처리
한 군에서는 OPN의 증가 양상을 보이지 않았는데 이는 bFGFdp 의한 OPN 유전자 발현이
새로운 전자조절 단백질 합성 등의 여러 단계를 거쳐서 일어남을 의미한다. 결론적으로
bFGF는 새로운 전사조절 단백질의 합성을 통해서 OPN 유전자 발현을 농도 및 시간 의존
적으로 증가시킨다.
#초록#
-Abstraction-
The Fibroblast growth factors(FGFs) plays an important role in the control of
osteogenesis during skeletal development, Especially, FGF-2 is a potent mesodermal
inducer during embryogenesis and FGF receptors (FGFRs) messages are strongly
expressed in developing bones.
In this study, we investigated the effect of bFGF on osteopontin(OPN) gene
expression in ST-2 cells and tried to elucidate the mechanism of its stimulatory effects.
The obtain results were as follows;
The treatment of bFGF (1ng/㎖) upregulates OPN, fibronectin mRNA levels and
downregulates type I collagen mRAN leves. But there was no remarkable difference in
alkaline phosphatase mRNA levels between two groups The OPN gene expression
increased in a dose-dependent manner up to 10ng/㎖ and OPN gene began to occur at
around 3h with continuous increase up to 24h then decreased to basal level at 48h, 30
minutes pretreatment with cycloheximide (500㎎/㎖), a protein synthesis inhibitor, prior
to addition bFGF resulted in blocking bFGF induced OPN expression. These results
suggest that bFGF increased the level of OPN mRNA in a dose and time-dependent
manner via the synthesis of certain transcriptional regulatory proteins.

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